研究

一位做研究的教师

我在淡马锡生命科学研究院与新加坡国立大学从事了五年实验室研究,发表八篇同行评审论文,其中三篇为第一作者。如今我将同样的严谨带入课堂:提出清晰的问题,诚实地收集证据,并依据证据改变实践。

科学研究

我的研究方向

Saffold 病毒:新发现的人类病毒

我的博士研究对象是 Saffold 病毒——2007 年才被发现的首个感染人类的心脏病毒属病毒,体外培养极为困难。在三篇第一作者论文中,我确定了它能够感染的细胞类型,证明其通过程序性细胞死亡杀伤细胞,描绘了各病毒蛋白在感染细胞内的分布,并锁定了引发细胞死亡的两种关键蛋白。

肠道病毒 71 型:为手足口病建立动物模型

在淡马锡生命科学研究院的团队工作中,我参与了肠道病毒 71 型的研究——该病毒是儿童手足口病的主要病原。团队首次将人源毒株改造为可感染小鼠细胞,锁定了实现这一变化的三处氨基酸突变,并建立了首个能够重现 EV-A71 主要致死并发症(肺部病变)的小鼠模型。

作物病原真菌中的细胞信号传导

我最早发表的研究同样在淡马锡生命科学研究院完成,探讨了一种信号蛋白在稻瘟病菌体内的加工与定位机制——稻瘟病是全球最具破坏性的作物病害之一。

同行评审论文

学术论文

博士论文(新加坡国立大学,2017):Saffold 病毒(槟城株)的分子与细胞研究。以下每篇论文均可链接至已发表版本。

第一作者

The Saffold virus-Penang 2B and 3C proteins, but not the L protein, induce apoptosis in HEp-2 and Vero cells

Virologica Sinica, 34(3), 262–269 · 2019

在证明该病毒可杀伤细胞之后,我进一步追问究竟是哪一种病毒蛋白造成的。通过分别表达各蛋白,确认 2B 与 3C 为关键蛋白,并证明 2B 蛋白的特定结构域对此作用不可或缺。

Xu, Y., Victorio, C.B.L., Meng, T., Jia, Q., Tan, Y.J., & Chua, K.B. · doi:10.1007/s12250-019-00116-1

Intracellular localization of Saffold virus Leader (L) protein differs in Vero and HEp-2 cells

Emerging Microbes & Infections, 5(10), e109 · 2016

我追踪了各病毒蛋白在感染细胞内的去向。除 Leader 蛋白外,其余蛋白均留在细胞质;而 Leader 蛋白仅在某一类细胞中进入细胞核。我进一步确定了决定这一差异的单个氨基酸位点。

Xu, Y., Victorio, C.B.L., Ng, Q., Prabakaran, M., Tan, Y.J., & Chua, K.B. · doi:10.1038/emi.2016.110

Saffold virus is able to productively infect primate and rodent cell lines and induces apoptosis in these cells

Emerging Microbes & Infections, 3(2), e15 · 2014

这是首次系统确定这一新发现人类病毒可感染哪些细胞的研究。在筛选的八种细胞系中,有五种支持病毒增殖;研究同时表明,病毒既通过细胞裂解、也通过引发程序性细胞死亡来杀伤细胞。

Xu, Y., Victorio, C.B.L., Ng, Q., Tan, Y.J., & Chua, K.B. · doi:10.1038/emi.2014.15

合著

A clinically authentic mouse model of enterovirus 71 (EV-A71)-induced neurogenic pulmonary oedema

Scientific Reports, 6, 28876 · 2016

此前的动物模型无法重现导致 EV-A71 患儿死亡的主要肺部并发症,而该模型实现了这一点,从而成为检验治疗与预防手段的可用平台。

Victorio, C.B.L., Xu, Y., Ng, Q., Chua, B.H., Alonso, S., Chow, V.T., & Chua, K.B. · doi:10.1038/srep28876

Cooperative effect of the VP1 amino acids 98E, 145A and 169F in the productive infection of mouse cell lines by enterovirus 71 (BS strain)

Emerging Microbes & Infections, 5, e60 · 2016

一种通常只感染人类的病毒,经由同一衣壳蛋白上三处精确突变的协同作用,获得了感染小鼠细胞的能力。该研究揭示了病毒跨越宿主屏障所需的条件。

Victorio, C.B.L., Xu, Y., Ng, Q., Meng, T., Chow, V.T., & Chua, K.B. · doi:10.1038/emi.2016.56

The pathogenesis of Saffold virus in AG129 mice and the effects of its truncated L protein in the central nervous system

Viruses, 8(2), 24 · 2016

建立了 Saffold 病毒感染神经系统的小鼠模型,并定位了病毒在脑与脊髓中的侵染部位。

Tan, S.Z.K., Chua, K.B., Xu, Y., & Prabakaran, M. · doi:10.3390/v8020024

Phenotypic and genotypic characteristics of novel mouse cell line (NIH/3T3)-adapted human enterovirus 71 strains (EV71:TLLm and EV71:TLLmv)

PLoS ONE, 9(3), e92719 · 2014

首次报道通过连续传代获得可感染啮齿类细胞的人源肠道病毒 71 型毒株,并绘制了相关基因突变图谱。

Victorio, C.B.L., Xu, Y., Ng, Q., Chow, V.T., & Chua, K.B. · doi:10.1371/journal.pone.0092719

Structure-function analysis of Rgs1 in Magnaporthe oryzae: role of DEP domains in subcellular targeting

PLoS ONE, 7(7), e41084 · 2012

研究表明,稻瘟病菌中的一种信号蛋白在细胞内被切割为两部分,二者单独均无法发挥功能,其中一部分负责将蛋白引导至其发挥作用的位置。

Ramanujam, R., Yishi, X., Liu, H., & Naqvi, N.I. · doi:10.1371/journal.pone.0041084

教育研究

教师实践研究

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