Saffold 病毒:新发现的人类病毒
我的博士研究对象是 Saffold 病毒——2007 年才被发现的首个感染人类的心脏病毒属病毒,体外培养极为困难。在三篇第一作者论文中,我确定了它能够感染的细胞类型,证明其通过程序性细胞死亡杀伤细胞,描绘了各病毒蛋白在感染细胞内的分布,并锁定了引发细胞死亡的两种关键蛋白。
研究
我在淡马锡生命科学研究院与新加坡国立大学从事了五年实验室研究,发表八篇同行评审论文,其中三篇为第一作者。如今我将同样的严谨带入课堂:提出清晰的问题,诚实地收集证据,并依据证据改变实践。
科学研究
我的博士研究对象是 Saffold 病毒——2007 年才被发现的首个感染人类的心脏病毒属病毒,体外培养极为困难。在三篇第一作者论文中,我确定了它能够感染的细胞类型,证明其通过程序性细胞死亡杀伤细胞,描绘了各病毒蛋白在感染细胞内的分布,并锁定了引发细胞死亡的两种关键蛋白。
在淡马锡生命科学研究院的团队工作中,我参与了肠道病毒 71 型的研究——该病毒是儿童手足口病的主要病原。团队首次将人源毒株改造为可感染小鼠细胞,锁定了实现这一变化的三处氨基酸突变,并建立了首个能够重现 EV-A71 主要致死并发症(肺部病变)的小鼠模型。
我最早发表的研究同样在淡马锡生命科学研究院完成,探讨了一种信号蛋白在稻瘟病菌体内的加工与定位机制——稻瘟病是全球最具破坏性的作物病害之一。
同行评审论文
博士论文(新加坡国立大学,2017):Saffold 病毒(槟城株)的分子与细胞研究。以下每篇论文均可链接至已发表版本。
在证明该病毒可杀伤细胞之后,我进一步追问究竟是哪一种病毒蛋白造成的。通过分别表达各蛋白,确认 2B 与 3C 为关键蛋白,并证明 2B 蛋白的特定结构域对此作用不可或缺。
我追踪了各病毒蛋白在感染细胞内的去向。除 Leader 蛋白外,其余蛋白均留在细胞质;而 Leader 蛋白仅在某一类细胞中进入细胞核。我进一步确定了决定这一差异的单个氨基酸位点。
这是首次系统确定这一新发现人类病毒可感染哪些细胞的研究。在筛选的八种细胞系中,有五种支持病毒增殖;研究同时表明,病毒既通过细胞裂解、也通过引发程序性细胞死亡来杀伤细胞。
此前的动物模型无法重现导致 EV-A71 患儿死亡的主要肺部并发症,而该模型实现了这一点,从而成为检验治疗与预防手段的可用平台。
一种通常只感染人类的病毒,经由同一衣壳蛋白上三处精确突变的协同作用,获得了感染小鼠细胞的能力。该研究揭示了病毒跨越宿主屏障所需的条件。
建立了 Saffold 病毒感染神经系统的小鼠模型,并定位了病毒在脑与脊髓中的侵染部位。
首次报道通过连续传代获得可感染啮齿类细胞的人源肠道病毒 71 型毒株,并绘制了相关基因突变图谱。
研究表明,稻瘟病菌中的一种信号蛋白在细胞内被切割为两部分,二者单独均无法发挥功能,其中一部分负责将蛋白引导至其发挥作用的位置。
教育研究
针对以 EAL 学生为主的九年级 IGCSE 化学班开展两轮“计划—行动—观察—反思”循环。支架撤除过快时,长篇书面作答平均分降至 39.6%;引入同伴口头预演与分层支持后,平均分回升至 62.5%,且学生独立性明显增强。该研究改变了我判断何时撤除支架的方式。
在深圳一所英式国际学校的 IGCSE 生物课堂中,研究由助教带领的小组再教学与双语支持对 EAL 学生学习的影响。
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